Основные статьи:
2022: Разрешение на клинические исследования третьей фазы на взрослых пациентах вакцины от ВПЧ
27 июня 2022 года биофармацевтическая компания «Нанолек» сообщила о том, что получила от Минздрава РФ разрешение на клинические исследования третьей фазы на взрослых пациентах вакцины от ВПЧ. Это будет первая отечественная вакцина от ВПЧ, которую планируется вывести на рынок в конце 2024 года. Через 2 года она должна войти в Национальный календарь профилактических прививок.
Четырехвалентную рекомбинантную (типов 6, 11, 16, 18) вакцину от ВПЧ «Нанолек» разрабатывает в партнерстве с «Комбиотех» с покупкой полных прав на продукт.
Стартует 3-я фаза клинического испытания первой отечественной вакцины от ВПЧ. Фото: pharmvestnik.ru.
|
| Цель третьей фазы клинического исследования — оценить эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины на большой выборке людей — 440 участников, в отличие от первой фазы, где задействовано несколько десятков добровольцев. Во время последней фазы проще выявить возможные нежелательные явления, которые трудно отследить на небольшом количестве пациентов.
прокомментировала Светлана Закирова, заместитель генерального директора «Нанолек» по разработкам и исследованиям
|
|
В рамках исследования отечественный препарат продолжат сравнивать с вакциной «Гардасил» производства Merck Sharp & Dohme (США). На первом этапе третьей фазы тестировать вакцину будут на взрослых в возрасте от 18 до 45 лет. Многоцентровое исследование пройдет в нескольких клинических центрах: в Кировском государственном медицинском университете, Научно-исследовательском центре «Эко-безопасность» (Санкт-Петербург), Пермском государственном медицинском университете им. академика Е. А. Вагнера, Медико-санитарной части №163 Федерального медико-биологического агентства. После завершения этого этапа планируется продолжить клиническое исследование третьей фазы на детях и подростках 9–17 лет. Когда будут получены результаты последнего этапа исследования, вакцину зарегистрируют на российском рынке.Как с помощью EvaProject и EvaWiki построить прозрачную бесшовную среду для успешной работы крупного холдинга 2.4 т
В 2021 году российская вакцина против ВПЧ успешно прошла первую фазу клинисследования, где показала более благоприятный профиль безопасности и переносимость, чем американский препарат сравнения — «Гардасил». Вторую фазу клинических исследований не проводили: она нужна для подбора дозировки, а для воспроизведенных вакцин (биоаналогов) это не требуется.
В разработку и полный цикл производства вакцины от ВПЧ компания планирует инвестировать порядка 2 млрд рублей. 150 млн из них, как ожидается, к 2023 году будет потрачено на клинические исследования. На разработку и масштабирование технологии производства потратят еще 600 млн руб. Первая российская вакцина против ВПЧ будет производиться по полному циклу, полностью из отечественного сырья, на заводе «Нанолек» в Кировской области. Для этого специально реконструирован производственный корпус, его планировка и концепция корпуса будут отвечать мировым стандартам Good Manufacturing Practice, устанавливающим требования к производству и контролю качества на фармацевтических предприятиях.
2021: 1-я фаза клинического исследования
Российская биофармацевтическая компания «Нанолек» 22 ноября 2021 года сообщила результаты 1-й фазы клинического исследования, в рамках которого вакцину от ВПЧ собственной разработки сравнивали с вакциной того же типа, произведенной в США. Отечественный препарат показал более благоприятный профиль безопасности и лучшую переносимость. Об этом «Нанолек» сообщил 22 ноября 2021 года.
Вирус папилломы человека (ВПЧ) вызывает рак и предраковые состояния шейки матки, влагалища, наружных женских половых органов, полового члена и ануса, а также некоторые виды рака головы и шеи у взрослых. По данным, опубликованным в 2021 году в научном журнале Lancet, вакцинация против ВПЧ на 90% снижает риск рака шейки матки — заболевания, от которого ежегодно умирает более 300 тысяч человек. Это прививка без возраста, но прежде всего ВОЗ рекомендует делать ее девочкам от 9 до 13 лет, а среди людей 27–45 лет — в первую очередь людям, живущим с ВИЧ, и курящим. Вакцина уже включена в национальные календари профилактических прививок в 91 стране мира, в России на ноябрь 2021 года она входит в отдельные региональные календари прививок, в нацкалендарь ее планируется добавить в 2024 году. Пока в гражданском обороте есть только зарубежные вакцины.
Первую фазу клинического исследования отечественной вакцины от ВПЧ проводили с июля по ноябрь 2021 года на базе исследовательского центра Кировского государственного медицинского университета. Сравнивались две четырехвалентные рекомбинантные вакцины от вируса папилломы человека (ВПЧ) — отечественная, которую разработала компания «Нанолек» в партнерстве с «Комбиотех», и американская, производства Merck Sharp & Dohme (США). По результатам, российский препарат показал высокий профиль переносимости и безопасности. Риск нежелательных явлений был ниже на 7%, чем у препарата сравнения, при этом все изменения в самочувствии испытуемых были легкими — в основном это были реакции в месте введения вакцины, например, покраснение, зуд и болезненность при надавливании. Российская вакцина также показала хорошую иммуногенность: у большинства добровольцев после однократного введения выработались антитела ко всем четырем наиболее распространенным онкогенным штаммам.
|
| Первая фаза клинического исследования подтверждает высокое качество вакцины от ВПЧ, которую наша компания разрабатывает в партнерстве с «Комбиотех». Для «Нанолек» создание и производство вакцин — ключевой приоритет, и мы гордимся, что в нашем портфеле будет еще один социально значимый препарат, способный максимально защитить российских женщин от распространенного вида рака», — говорит Владимир Христенко, президент «Нанолек», добавляя, что в разработку и полный цикл производства российской вакцины компания «Нанолек» планирует инвестировать порядка 2 миллиардов рублей.
|
|
Следующая фаза испытаний — рандомизированное сравнительное клиническое исследование с участием более тысячи добровольцев. И уже после этого «Нанолек» перейдет к организации промышленного производства.
|
| Мы планируем вывести ее на рынок к 2024 году. По объемам производства будем готовы не только полностью закрыть потребность в этой прививке в России, но и производить на экспорт, — сказал Максим Стецюк, руководитель дивизиона вакцин и первый заместитель генерального директора «Нанолек». — Надеемся, что в 2024 году вакцину от ВПЧ включат в национальный календарь прививок, как и стоит в плане у государства. В таком случае все российские девочки с 9 до 13 лет смогут получать эту прививку бесплатно.
|
|
Для оценки профиля безопасности у контрольных групп отмечали количество нежелательных явлений (НЯ) — неблагоприятных изменений в состоянии здоровья испытуемого. Риск нежелательных явлений у тех, кто испытывал российскую вакцину, оказался на 7% ниже: НЯ отмечались у 13% добровольцев, тогда как в группе испытуемых, получивших препарат сравнения, — у 20% добровольцев.
В группе 1 (российская вакцина) отмечалось 60% общих нарушений и реакций в месте введения (боль в месте вакцинации, болезненность при надавливании в месте вакцинации, зуд в месте вакцинации), 20% НЯ со стороны крови и лимфатической системы (региональная лимфаденопатия) и 20% НЯ со стороны репродуктивной системы (нарушение менструального цикла). По интенсивности 100% НЯ отнесены к легкой степени тяжести. Ни одному из добровольцев не понадобилось назначение медикаментозной терапии для коррекции НЯ. Во всех случаях НЯ (100%) исходом стало «выздоровление/разрешение без последствий».
Клинически значимые отклонения лабораторных показателей от нормы не зарегистрированы ни у одного добровольца.
Для исследования первой фазы оценка иммуногенности не являлась основной задачей и носила дополнительный характер. Все добровольцы, которые получили российскую вакцину, стали серопозитивными ко всем четырем типам ВПЧ через месяц после однократной вакцинации. 100% добровольцев, получивших препарат сравнения, стали анти-ВПЧ 6, анти-ВПЧ 11, анти-ВПЧ 16 серопозитивными, и 96,7% добровольцев — анти-ВПЧ 18 серопозитивными.
При этом нарастание титра в группе 1 (российская вакцина) отмечалось для подтипа 6 у 89,7% добровольцев, для подтипа 11 — у 100% добровольцев, для подтипа 16 — у 82,8%, и для подтипа 18 — у 86,2% добровольцев. В группе 2 (зарубежный препарат) нарастание титра отмечалось для подтипа 6 у 90% добровольцев, для подтипа 11 — у 93,3% добровольцев, для подтипа 16 — у 100%, и для подтипа 18 — у 80% добровольцев.
Средний геометрический титра антител на 28-е сутки после вакцинации в обеих группах был выше в 4–30 раз в зависимости от типа ВПЧ относительно исходного уровня.
Таким образом, в сывороточных пробах, взятых на 28 сутки после однократной вакцинации как российской вакциной, так и препаратом сравнения, определялось нарастание специфических противогриппозных антител у большинства добровольцев ко всем четырем наиболее распространенным онкогенным штаммам. Прирост антител к вирусам папилломы человека всех типов после вакцинации изучаемой вакциной и препаратом сравнения происходил сходным образом, что свидетельствует о сопоставимости интенсивности иммунного ответа у сравниваемых препаратов.